В центре сериала — коллектив медиков, чья задача заключается в точной постановке диагноза и спасении пациентов. Руководит этим коллективом доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за неправильно и несвоевременно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует гениальность, однако в общении с больными ему не хватает чуткости, и он с радостью минимизирует контакты с ними при первой возможности.
Постоянно борясь с личной болью, он использует трость, которая лишь усиливает впечатление от его резкого и язвительного стиля общения. Его поведение временами граничит с бесчеловечностью, и всё же он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция заслужили ему огромное уважение. Будучи инфекционистом, он также выдающийся диагност, обожающий разгадывать медицинские головоломки ради спасения жизней. Идеальным для него был бы вариант, при котором лечение пациентов происходило бы исключительно из его кабинета.